רגע לפני סיום שלב הבתים בליגת האלופות, תשוב הערב (חמישי) הפועל חולון להיכל טוטו בפעם השנייה העונה, למשחק בית מול הפועל "אלטשולר שחם" באר שבע/דימונה, שמעולם לא גברה עליה בחוץ במסגרת ליגת ווינר סל (18:30, שידור ישיר בערוץ SPORT5, שופטים: עומר אסתרון, אלעד לייבוביץ', פיני רימון). ניב משגב ייעדר בשל מתיחה במפשעה ובקבוצה מקווים שיוכל ליטול חלק במשחק מול בורסאספור בשבוע הבא במסגרת ליגת האלופות. דרו קרופורד לא נרשם.

לפני המשחק תקיים חולון טקס לכבודו של אוהד הקבוצה, אלון שאולי. אלון, חייל בהנדסה קרבית שנפצע בעזה בימים הראשונים ללחימה, יגיע במיוחד למשחק ממחלקת שיקום פצועי מלחמה בתל השומר. מהמועדון נמסר: "הוא ריגש אותנו ונכנס ללב של כולנו בסרטון שצולם עם הגעתו פצוע לבית החולים ברזילי, כשבהכרה מעורפלת הוא שר את שיר האוהדים 'הפועל חולון עולה עולה'".
 
הפועל חולון פתחה את הליגה עם ניצחון בית קשה על הפועל עפולה, 80:85. הסגולים-צהובים איבדו 18 כדורים ופיגרו 26:11 בנקודות מאיבודי כדור, אבל ידעו להפוך את המשחק ברבע רביעי חזק בהגנה, בו ספגו 11 נקודות בלבד ועצרו את היריבה על 3 מ-13 מהשדה. ג'סטין סמית' הוביל עם 22 נקודות, 9 ריבאונדים ומדד 33, יותם חנוכי הוסיף 14 וניק ג'ונסון 13 ו-7 אסיסטים. בליגת האלופות מדורגת הקבוצה במקום השני בבית ו' במאזן 2:3, לאחר שבמחזור הקודם הפסידה בביתה הארעי בריגה לטלקום בון 72:65.  
הפועל באר שבע/דימונה רשמה ניצחון בכורה בשבת על חשבונה של עירוני "חי מוטורס" נס ציונה, עבורה היה זה הפסד ראשון, 76:90 בקונכיה. האדומים מהנגב פיגרו לאורך רוב המשחק, לפני שג'קינן גאנט שינה את המומנטום במחצית שנייה גדולה, בה קלע בשלב מסוים 20 נקודות רצופות. הוא סיים עם 32 נקודות, 4 מ-4 לשלוש ומדד 36 ב-25 דקות בלבד. חואקין שוכמן הוסיף 16 נקודות כולל 3 מ-5 לשלוש, איגור קולשוב תרם 13 נקודות ו-6 ריבאונדים מהספסל וגרנט שרפילד הוסיף 10 ו-6 אסיסטים. נטע סגל לא קלע כלל, אבל הוריד 5 ריבאונדים, מסר 6 אסיסטים וסיים עם הפלוס-מינוס הגבוה במגרש: 17+.
 
הפועל חולון ניצחה ב-10 מ-11 מפגשיה עם הפועל באר שבע בליגה הבכירה אי פעם, כולל 0:6 בהיכל טוטו. ארבעה מתוך 11 המשחקים האלו הוכרעו בפער של שלשה ומטה. הניצחון היחיד של האדומים מהנגב על הסגולים במסגרת ליגת ווינר סל היה במשחק הראשון לאחר פגרת הקורונה בקיץ 2020, 73:85 אחרי ריצת 0:17 בדקות הסיום. עמית שרף עמד אז לראשונה בקריירה על הקווים של חולון כמאמן ראשי. באר שבע תציין את משחקה ה-150 בעונה הרגילה, כאשר עד היום היא עומדת על מאזן 82:67.  
חולון כאמור כבר עם עין אחת לקראת המשחק החשוב מול בורסאספור, שניצחון בו עשוי להעלות אותה ישירות לשלב הבתים השני של ליגת האלופות. בשני המשחקים האחרונים של הסגולים-צהובים, הקבוצה שנכנסה לרבע האחרון ביתרון דווקא הפסידה והם יקוו לסיים הפעם כמו נגד עפולה ולא כמו מול בון. נתנאל ארצי, שתרם רבות במשחק הקודם מול בורסאספור, סיים עם 0 מ-7 מהשדה במחזור האחרון מול בון וינסה לחזור למסלול מבחינה אישית.
 
באר שבע הורידה מעצמה הרבה לחץ עם המחצית השנייה הנהדרת מול נס ציונה וכעת היא תרצה להמשיך את המגמה מול אחת הקבוצות החזקות בליגה. שני המפתחות העיקריים של האדומים עד כה היו בקליעה מבחוץ ובהגנה: בצמד ההפסדים הם ספגו 92.5 נקודות וקלעו רק 6.5 שלשות ב-26%, בעוד בניצחון הם הורידו את הכתומים מלב המושבה ל-76 נקודות בלבד ועלו ל-9 שלשות ב-41%.

  
בדיוק כמו בליגת האלופות, גם את ליגת ווינר סל הפועל חולון פותחת עם 2 מ-2. הסגולים-צהובים מעולם לא הפסידו בהיכל טוטו להפועל "אלטשולר שחם" באר שבע/דימונה – וגם הערב (חמישי) לא היו להם שום תוכניות לקלקל את המאזן המושלם: הם ברחו ליתרון 18 כבר ברבע הראשון, ידעו לשמור על מרחק ביטחון כמעט לאורך כל הדרך ולא התרגשו מניסיון של האורחים לחזור בתחילת הרבע הרביעי, בדרך לניצחון 80:103.
 
החבורה של עמית שרף חסרה את ניב משגב הפצוע ודרו קרופורד שלא נרשם, ובנוסף סי.ג'יי האריס שאינו כשיר לחלוטין מיעט לשחק, אך זה לא מנע ממנה לסמן עוד וי משכנע. כוכב המשחק היה נתנאל ארצי, שעלה עם המון התלהבות, היה אקטיבי בשני צידי המגרש והציג את משחקו הטוב ביותר מאז הגעתו לקבוצה בשלהי העונה שעברה. ניק ג'ונסון השתלט על הקו האחורי לאור החיסורים וגם ליותם חנוכי והנס ואנוויין הייתה תרומה מכרעת לניצחון.
 
באר שבע יורדת למאזן 3:1, בדיוק כמו בתחילת העונה שעברה, כשהפעם הניסיון שלה להפוך במהלך המחצית השנייה נעצר מוקדם מדי. האדומים מהדרום נכנסו למשחק לא טוב, שוב רדפו ממש מדקות הפתיחה וסבלו מהתקפה מפוזרת עם יותר מדי איבודים. איגור קולשוב היה הבולט בשורות הקבוצה, גלעד לוי וחואקין שוכמן המשיכו להילחם גם בפיגור גדול, אבל זה לא הספיק והחבורה מהנגב יורדת למאזן 7:0 בליגה הבכירה במשחקי חוץ מול חולון.

לפני המשחק נערך טקס לכבודו של אוהד הקבוצה, אלון שאולי. אלון, חייל בהנדסה קרבית שנפצע בעזה בימים הראשונים ללחימה, הגיע במיוחד למשחק ממחלקת שיקום פצועי מלחמה בתל השומר והדליק נרות חנוכה. מהקבוצה נמסר: "הוא ריגש אותנו ונכנס ללב של כולנו בסרטון שצולם עם הגעתו פצוע לבית החולים ברזילי, כשבהכרה מעורפלת הוא שר את שיר האוהדים 'הפועל חולון עולה עולה'".
מהלך המשחק
חולון פתחה בחמישייה עם ניק ג'ונסון, שון דאוסון, נתנאל ארצי, ג'סטין סמית' והנס ואנוויין, באר שבע עם רועי פריצקי, גרנט שרפילד, חואקין שוכמן, ג'קינן גאנט וגלעד לוי. הרבע הראשון היה בשליטה מוחלטת של המקומיים, שקלעו את 6 הנקודות הראשונות במשחק. שוכמן העלה את האורחים על הלוח ופריצקי ניסה להכניס אותם לקצב, אלא שדאוסון, ואנוויין וארצי קלעו מבחוץ, האחרון הוביל בריחה חולונית וסי.ג'יי האריס שעלה מהספסל קבע כבר 8:26. גאנט ואיגור קולשוב עלו על הלוח, אבל המחליפים יותם חנוכי ושחר עמיר סגרו רבע חד-צדדי ביתרון 14:32.